RESUMO Objetivo: Avaliar se o polimorfismo de nucleotídeo único rs7895833 (A/G) do gene SIRT1 está associado à síndrome metabólica em uma amostra da população brasileira. Foram coletadas, de 243 indivíduos com idades entre 30 e 70 anos, amostras de soro e de células da mucosa bucal. Métodos: Dosagens bioquímicas, hormonais e dados antropométricos foram analisados. O polimorfismo de nucleotídeo único rs7895833 (A/G) foi analisado por sistema de amplificação de mutação por refração - reação em cadeia da polimerase. Resultados: Entre os 243 indivíduos estudados, 100 (41,15%) foram classificados como não apresentando síndrome meta-bólica e 143 (58,85%) como apresentando a síndrome. Não houve diferença significativa na frequência do polimorfismo de nucleotídeo único rs7895833 (A/G) entre os grupos. No entanto, 111 pacientes (45,67%) estavam com sobrepeso (índice de massa corporal: 25-29,9 kg/m2). Glicose, colesterol total, triglicerídeos, lipoproteínas de muito baixa densidade, lipoproteínas de baixa densidade, circunferência da cintura e do quadril e pressão arterial foram maiores no grupo com síndrome metabólica quando comparado ao outro grupo. Tiroxina 4 livre, hormônio do crescimento e os níveis de insulina estavam no valor de referência. As condições metabólicas dos pacientes com síndrome metabólica indicam alterações bioquímicas, antropométricas e hormonais características do excesso de peso e da obesidade. Conclusão: Sugerimos que o polimorfismo rs7895833 (A/G), no gene SIRT1, não esteja associado à síndrome metabólica na população adulta brasileira.

ABSTRACT Objective: To evaluate whether the single nucleotide polymorphism rs7895833 (A/G) of the gene SIRT1 is associated with metabolic syndrome criteria in a sample of Brazilian adults. Methods: Serum samples and oral mucosal cells were collected from 243 subjects aged 30 to 70 years. Biochemical, hormonal, and anthropometric data were obtained. The single nucleotide polymorphism rs7895833 (A/G) was analyzed by polymerase chain reaction using the amplification refractory mutation system. Results: Among the 243 study subjects, 100 (41.15%) were classified as non-metabolic syndrome and 143 (58.85%), as metabolic syndrome. The frequency of the single nucleotide polymorphism rs7895833 (A/G) did not differ between the groups. However, 111 patients (45.67%) were overweight (body mass index: 25-29.9 kg/m2). Blood glucose, total cholesterol, triglycerides, very low density lipoprotein, low density lipoprotein, waist and hip circumferences, and blood pressure were higher in the metabolic syndrome group than in the non-metabolic syndrome group. Free thyroxine 4, grown hormone, and insulin levels were within the normal range. The metabolic conditions of the patients with metabolic syndrome indicate biochemical, anthropometric, and hormonal changes characteristic of overweight and obesity. Conclusion: The SIRT1 polymorphism rs7895833 (A/G) is not associated with the metabolic syndrome in the adult Brazilian population.

O processo de morte e danos em células ciliadas devido à exposição ao ruído e ototoxinas parece ser mediado por espécies reativas de oxigênio. OBJETIVO: Investigar a relação entre polimorfismos gênicos na Glutationa S-transferase e a susceptibilidade à deficiência auditiva induzida pelos aminoglicosídeos. CASUÍSTICA E MÉTODO: Genótipos nulos foram analisados por PCR-multiplex em amostras de DNA de 50 pacientes e 72 controles. Os pacientes foram divididos em três grupos, sendo 10 com deficiência auditiva e uso de aminoglicosídeos (grupo A), 20 com deficiência auditiva sem exposição à droga (grupo B), e 20 ouvintes que utilizaram o antibiótico (grupo C). FORMA DE ESTUDO: Experimental. RESULTADOS: Polimorfismos nos genes GSTT1 e GSTM1 foram encontrados em 16% e 42% dos pacientes e em 18% e 53% do grupo controle, respectivamente. Após a análise estatística nenhuma diferença significativa foi observada entre os grupos controle e A (p=0,86) e (p=0,41), controle e B (p=0,27) e (p=0,24), controle e C (p=0,07) e (p=0,47), controle e A+C (p=0,09) e (p=0,47), C e A (p=0,32) e (p=0,75), GSTT1 e GSTM1, respectivamente. CONCLUSÃO: Nossos dados demonstram que polimorfismos na GSTT1 e GSTM1 não exercem influência sobre a ototoxicidade dos aminoglicosídeos.

The process of hair cell damage and death as a result of exposure to noise and ototoxins seems to be mediated by reactive oxygen species. AIM: To investigate the relationship between genetic polymorphisms in the Glutathione S-transferase and the susceptibility to hearing loss induced by aminoglycosides. MATERIALS AND METHODS: Null genotypes were analyzed by multiplex-PCR in the DNA samples from 50 patients and 72 controls. The patients were divided into 3 groups, 10 with hearing loss using aminoglycosides (group A), 20 with hearing loss without exposure to the drug (group B) and 20 hearing individuals who used the antibiotic (group C). STUDY DESIGN: Experimental. RESULTS: Polymorphisms in the GSTM1 and GSTT1 genes were found in 16% and 42% of patients and in 18% and 53% of the control group, respectively. After statistical analysis no significant difference was observed between the control groups and A (p=0.86) and (p=0.41), controls and B (p=0.27) and (p=0.24), controls and C (p=0.07) and (p=0.47), controls and A + C (p=0.09) and (p=0.47), C and A (p=0.32) and (p=0.75), GSTT1 and GSTM1, respectively. CONCLUSION: Our data show that polymorphisms in GSTM1 and GSTT1 genes have no influence on the ototoxicity of aminoglycosides.

Tendo em vista a complexidade do mecanismo da audição, não é difícil compreender que a deficiência auditiva possa resultar de ampla variedade de anomalias geneticamente determinadas, bem como de diversos fatores ambientais. Mutações específicas no gene 12S rRNA em DNA mitocondrial são responsáveis por perda da audição não-sindrômica de herança materna, e pelo aumento da susceptibilidade ototóxica dos antibióticos aminoglicosídeos. OBJETIVO: Neste trabalho, nós avaliamos a presença da mutação C1494T entre os indivíduos ouvintes e com deficiência auditiva que utilizaram aminoglicosídeos e os que não tiveram contato com o antibiótico. MATERIAL E MÉTODO: Foram estudados 20 pacientes com deficiência auditiva neurossensorial não-sindrômica sem histórico de sensibilização aos aminoglicosídeos e 40 recém-nascidos, prematuros e de alto-risco que utilizaram a droga ototóxica, dos quais 20 eram ouvintes e 20 com perda auditiva. As amostras foram analisadas por PCR-RFLP com a enzima de restrição Hph I. FORMA DE ESTUDO: Experimental. RESULTADOS: A mutação mitocondrial C1494T no gene 12S rRNA não foi detectada em nenhuma das amostras analisadas. CONCLUSÃO: Nossos dados sugerem que a deficiência auditiva dos indivíduos analisados não está relacionada com a ototoxicidade da mutação C1494T, demonstrando que esta mutação não é frequente em nossa população.

In view of the complex mechanism of hearing, it is not difficult to understand that hearing impairment may result from a wide variety of genetically determined anomalies and various environmental factors. Specific mutations in the mitochondrial DNA 12S rRNA gene are responsible for maternally inherited non-syndromic hearing loss, and for increased susceptibility to the ototoxicity of aminoglycoside antibiotics. AIM: To asses the presence of C1494T mutation among individuals with normal hearing and hearing impairment who used aminoglycosides and those who had not had contact with the antibiotic. MATERIAL AND METHOD: The study was composed of 20 patients with nonsyndromic sensorineural hearing loss without prior use of aminoglycosides and 40 premature and high-risk newborns who used ototoxic drugs, of whom 20 had good hearing and 20 had hearing loss. The samples were analyzed by PCR-RFLP with the restriction enzyme Hph I. STUDY DESIGN: Experimental. RESULTS: The mitochondrial 12S rRNA C1494T mutation was not detected in any of the samples analyzed. CONCLUSION: Our data suggest that the hearing loss of the individuals we analyzed was not related to the ototoxicity of mutation C1494T, showing that this mutation is not frequent in our population.